Odisseo, leggendario re greco di Itaca, intraprende un lungo e pericoloso viaggio in nave di ritorno in patria dopo la guerra di Troia. Nel corso della navigazione affronta numerose prove e incontra esseri mitici, tra cui il ciclope Polifemo, le Sirene e la ninfa Calipso. Spinto dal desiderio di rientrare a Itaca, e sempre respinto da venti contrari voluti dagli dei, Odisseo riesce finalmente a ricongiungersi con la moglie Penelope, e col figlio Telemaco, che lo attendono durante la sua lunga assenza.
Dopo la perdita del marito, una donna cerca conforto presso i suoceri nella loro isolata casa di famiglia. Mentre uno dopo l'altro vengono trasformati in "Deadites" - rendendo l'incontro un infernale riunione di famiglia - lei scoprirà che i voti pronunciati in vita... continuano a vivere anche oltre la morte.
Una guida turistica che lavora presso un percorso sulla storia di Hollywood ferma il gruppo davanti a due Minions che nessuno dei visitatori sembra riconoscere. Ma come, sono Harry e James, e sono stati fondamentali per la genesi del cinema! Dunque anche noi spettatori scopriamo le avventure dei due personaggi (e di tanti altri Minions) fin dagli albori della Settima arte, durante gli anni Venti e all'arrivo del sonoro. Harry è un filmmaker nato e James un grande inventore di storie, e i due uniranno le forze per creare un "monster movie" con cui Harry spera di vincere il massimo riconoscimento cinematografico (una banana dorata). Ma soprattutto sono amici per la pelle e si sostengono attraverso mille difficoltà, mentre il resto dei Minions vanno in cerca di un capo di provata perfidia perché non trovano più padroni cattivissimi da servire. E in qualche modo la battaglia diventerà comune.
Il film si concentra sul conflitto tra i giocattoli tradizionali e la crescente dipendenza dei bambini dalla tecnologia digitale. La storia vedrà Woody, Buzz, Jessie e gli altri protagonisti alle prese con questa nuova minaccia, con Jessie che prende il comando della stanza di Bonnie e la battaglia che si accende contro un tablet a forma di rana chiamato Lilypad, riportando Woody al centro della narrazione. A complicare ulteriormente le cose ci sarà un esercito di Buzz Lightyear bloccati in modalità giocattolo, che creeranno scompiglio.